Более 30 лет назад в морских губках была обнаружена молекула с мощным противораковым свойством. Однако соединение было настолько структурно сложным, что ученые не смогли синтезировать его в достаточно большом количестве, чтобы проверить на людях. Теперь команда ученых совершила прорыв, добившись полного синтеза молекулы в достаточном объеме, чтобы приступить к клиническим испытаниям.
В 1986 году группа японских ученых изолировала органическое соединение, называемое полиэфир макролид, из морской губки Halichondria okadai. Молекула была названа Halichondrin B, и первоначальные испытания на животных показали, что она обладает необычайной противораковой активностью.
"В то время мы поняли, что галихондрины чрезвычайно мощные. Из-за уникальной структуры натурального продукта многие были заинтересованы в биомеханике действия, а исследователи хотели провести клиническое исследование. Но недостаток самого соединения не позволил им сделать это."
Такаши Ова, соавтор исследования.
В 1992 году ученые наконец выяснили, как синтезировать молекулу галихондрина. К сожалению, процесс все еще был невероятно сложным, и можно было производить только малые количества. Впоследствии была разработана несколько упрощенная версия молекулы, называемая эрибулин, и в конечном итоге соединение одобрили для лечения рака молочной железы.
Три года назад команда химиков Гарвардского университета объединила усилия с учеными из японской фармацевтической компании Eisai, чтобы еще раз попытаться решить эту проблему. Профессор Гарварда Йошито Киши, эксперт по синтезу натуральных продуктов, использовал ряд достижений в конвергентных методах синтеза за последние несколько лет, которые проложили путь к прорыву.
" В 1992 году было немыслимо синтезировать количество галихондрина в граммах, но три года назад мы сделали это с Eisai. Органический синтез достиг этого уровня молекулярной сложности, которая была невозможна еще несколько лет назад."
Профессор Гарварда, Йошито Киши
Недавно опубликованная статья обрисовывает в общих чертах невероятное новое достижение: синтез 11,5 грамм молекулы галихондрина, названной E7130. Эта сложная молекула имеет 31 хиральный центр, и исследователи предполагают, что существует около 4 миллиардов различных неправильных способов ориентации этой молекулы.
"Это действительно беспрецедентное достижение общего синтеза. Никто не смог произвести галихондрины в 10-граммовой шкале. Один миллиграмм, вот и все. Мы завершили общий синтез, что позволило начать клиническое испытание E7130."
Такаши Ова, соавтор исследования.
Как отмечает Ова, в Японии в настоящее время проводится первая фаза клинического исследования, посвященного изучению безопасности и эффективности E7130 на людях, и само существование этого исследования обусловлено исключительно прорывом в синтезе этой сложной молекулы.
Автор: Рич Хариди
Перевод: Филипп Дончев
Оригинал статьи: https://vk.com/@longtech-moschnoe-sredstvo-protiv-raka-pervyi-sintez
Источник: https://newatlas.com/chemical-synthesis-anti-cancer-molecule-harvard/60205/